Badania

1.Amelioration of metabolic acidosis in patients with low GFR reduced kidney endothelin production and kidney injury, and better preserved GFR

Leczenie kwasicy metabolicznej u chorych ze zmniejszonym GFR obniża wytwarzanie endoteliny i stopień uszkodzenia nerek oraz chroni przesączanie kłębkowe.

Sorot Phisitkul¹, Apurv Khanna¹, Jan Simoni², Kristine Broglio^3,4, Simon Sheather³, M. Hasan Rajab⁴, Donald E. Wesson<sup>5,6

1</sup>Department of Internal Medicine, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, Texas, USA; ²Department of Surgery, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, Texas, USA; ³Department of Statistics, Texas A&M University, College Station, Texas, USA; ⁴Department of Biostatistics, Scott & White Healthcare, Temple, Texas, USA; ⁵Department of Internal Medicine, Scott & White Healthcare, Temple, Texas, USA and ⁶Department of Internal Medicine, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas, USA

Kidney Int. 2010; 7:617–623

Kwasica metaboliczna często towarzyszy zmniejszonemu przesączaniu kłębkowemu i indukuje wydzielanie endoteliny, która z kolei może brać udział w uszkodzeniu nerek.

W tym badaniu oceniano, czy leczenie kwasicy metabolicznej u chorych z obniżonym współczynnikiem przesączania kłębkowego zmniejsza postęp choroby nerek.

Do badania włączono 59 pacjentów z nefropatią nadciśnieniową (eGFR≥20 i < 60 ml/min) i kwasicą metaboliczną, u których uprzednio za pomocą inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) uzyskano normalizację ciśnienia tętniczego krwi. 30 pacjentów przyjmowało doustnie cytrynian sodu (związek alkalizujący) w dawce odpowiadającej 1 mEq NaHCO₃/kg m.c./dobę w trzech dawkach podzielonych, pozostali stanowili grupę kontrolną. Badanie trwało 24 miesiące. Oceniano wydalanie w moczu ET-1 jako wskaźnika nerkowego wytwarzania endoteliny oraz eliminację N-acetylo-β-D-glukozaminidazy – markera uszkodzenia cewek nerkowych. Badano także szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR). Po trwającym dwa lata badaniu obserwowano, że u chorych otrzymujących alkalizujący cytrynian sodu eGFR był większy, a wydalanie ET-1 oraz N-acetylo-β-D-glukozaminidazy było znamiennie obniżone w porównaniu z grupą kontrolną. Autorzy konkludują, że suplementacja związków zasadowych u pacjentów z nefropatią nadciśnieniową i współtowarzyszącą kwasicą metaboliczną spowalnia uszkodzenie nerek i powinna być rozważana jako uzupełnienie leczenia tych chorych inhibitorami ACE.

Suplementacja związków zasadowych u chorych z nefropatią nadciśnieniową i kwasicą metaboliczną, leczonych inhibitorami ACE:

• nie powoduje wzrostu ciśnienia tętniczego krwi,
• hamuje postęp uszkodzenia nerek,
• zmniejsza tempo upośledzenia przesączania kłębuszkowego,
• powinna być rozważana jako uzupełnienie leczenia.

 

2. Bicarbonate Supplementation Slows Progression of CKD and Improves Nutritional Status

Suplementacja wodorowęglanu sodu spowalnia postęp Przewlekłej Choroby Nerek i poprawia stan odżywienia pacjentów z tą chorobą

Ione de Brito-Ashurst, Mira Varagunam, Martin J. Raftery, Muhammad M. Yaqoob

Department of Renal Medicine and Transplantation, William Harvey Research Institute and Barts and the London NHS Trust, London, United Kingdom

J Am Soc Nephrol 2009 20:2075–2084.

134 pacjentów z PChN o zróżnicowanej etiologii (głównie cukrzyca i nadciśnienie tętnicze), klirensem kreatyniny (CrCl) 15–30 ml/min/1,73 m² i kwasicą metaboliczną (HCO₃– w surowicy 16–20 mmol/l), podzielono metodą randomizacji na dwie grupy, z których jedna była leczona w standardowy sposób, a druga dodatkowo otrzymywała taką dawkę wodorowęglanu sodu, aby utrzymać w surowicy stężenie jonów HCO₃– ≥ 23 mml/l. Suplementację NaHCO₃ rozpoczynano od podawania 3 razy dziennie 1 tabletki po 600 mg i potem modyfikowano w zależności od stężenie jonów wodorowęglanowych w surowicy krwi. Badanie trwało przez dwa lata, a oznaczanie wodorowęglanów wykonywano co dwa miesiące. Średnia dawka NaHCO₃ wynosiła 1,82± 0,80 g/d. Po 24 miesiącach obniżenie CrCl w grupie przyjmującej NaHCO₃ było zdecydowanie mniejsze w porównaniu z grupą kontrolną (1,88±0,38 vs. 5,93±0,39 p<0,0001). Nie obserwowano różnic wartości ciśnienia tętniczego krwi ani stopnia proteinurii. Zapotrzebowanie na stosowanie inhibitorów ACE oraz diuretyków pętlowych było podobne w obydwu grupach. 6,5% pacjentów przyjmujących NaHCO₃ skarżyła się na zły smak preparatu. Dializoterapię trzeba było zastosować u 4 (6,5%) pacjentów otrzymujących wodorowęglan sodu oraz u 22 (33%) chorych z grupy kontrolnej (p<0,001). W analizie Kaplana-Meiera oceniono, że prawdopodobieństwo konieczności dializoterapii w ciągu 2 lat następujących po badaniu jest także znacząco i znamiennie mniejsze (p<0,001). Obserwowano także zwiększone przyjmowanie białka, przyrost masy mięśniowej i poprawę innych wskaźników odżywienia. Ponieważ wiadomo, że u pacjentów z PChN wyniszczenie organizmu jest związane ze zwiększeniem śmiertelności, można wnioskować, że suplementacja wodorowęglanu sodu może wydłużyć ich życie. Tolerancja NaHCO₃ była bardzo dobra.

Suplementacja związków zasadowych u chorych z PChN o zróżnicowanej etiologii i kwasicą metaboliczną, leczonych w standardowy sposób:

• nie powoduje wzrostu ciśnienia tętniczego krwi,
• hamuje postęp uszkodzenia nerek,
• powoduje poprawę stanu ich odżywienia,
• zmniejsza konieczności dializoterapii,
• powinna być rozważana jako uzupełnienie leczenia.

 

3. Daily oral sodium bicarbonate preserves glomerular filtration rate by slowing its decline in early hypertensive nephropathy

Przyjmowanie wodorowęglanu sodu zmniejsza postęp niewydolności nerek u chorych z wczesną nefropatią nadciśnieniową.

Ashutosh Mahajan^1,2, Jan Simoni³, Simon J. Sheather⁴, Kristine R. Broglio^4,5, M.H. Rajab⁵, Donald E. Wesson<sup>1,2

1</sup>Department of Internal Medicine, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas, USA;
²Deprtament of Internal Medicine, Scott and White Healthcare, Temple, Texas USA;
³Department of Surgery, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, Texas, USA;
⁴Department of Statistics, Texas A&M University, College Sation, Texas, USA;
⁵Department of Biostatostocs, Scot And White Healthcare, Temple, Texas, USA

Kidney Int. 2010:78:303–309.

Do kontrolowanego, randomizowanego badania klinicznego włączono 120 pacjentów z nefropatią nadciśnieniową we wczesnym stadium choroby (szacowany współczynnik przesączania kłębkowego (eGFR) 60-90 ml/min). Podzielono ich na 3 grupy liczące po 40 osób i podawano doustnie wodorowęglan sodu (NaHCO₃), chlorek sodu (NaCl) lub placebo. Po 5 latach stwierdzono, że tylko u chorych otrzymujących NaHCO₃ w dawce 0,5 mEq/kg m.c./dobę doszło do istotnego statystycznie spowolnienia obniżania się eGFR. Obserwowano także zmniejszenie albuminurii, wydalania z moczem ET-1 oraz N-acetylo-β-D-glukozaminidazy. Nie obserwowano wzrostu ciśnienia tętniczego krwi ani innych istotnych działań niepożądanych związanych z podawaniem NaHCO3. Na podstawie wyników tego badania autorzy wnioskują, że podawanie wodorowęglanu sodu w połączeniu z inhibitorami ACE jest dobrze tolerowanym i skutecznym czynnikiem spowalniającym postęp PChN, zanim jeszcze dojdzie do rozwoju kwasicy metabolicznej.

Suplementacja związków zasadowych u chorych z nefropatią nadciśnieniową we wczesnym stadium choroby BEZ KWASICY METABOLICZNEJ, leczonych inhibitorami ACE: 

• nie powoduje wzrostu ciśnienia tętniczego krwi,
• hamuje postęp uszkodzenia nerek,
• zmniejsza tempo upośledzenia przesączania kłębuszkowego,
• powinna być rozważana jako uzupełnienie leczenia.

4. Dietary acid reduction with fruits and vegetables or bicarbonate attenuates kidney injury in patients with a moderately reduced glomerular fitration rate due to hypertensive nephropathy

Zmniejszenie obciążenia organizmu kwasem poprzez stosowanie diety bogatej w warzywa i owoce lub suplementacji wodorowęglanu sodu spowalnia uszkodzenie nerek u chorych z umiarkowanym upośledzeniem wskaźnika filtracji kłębuszkowej spowodowanym nefropatią nadciśnieniową.

Nimrit Goraya^1,2, Jan Simoni³, Chanhee Jo⁴, Donald E. Wesson<sup>1,4

1</sup>Department of Internal Medicine, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas, USA;
²Department of Internal Medicine, Scott and White Healthcare, Temple, Texas, USA;
³Department of Surgery, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, Texas, USA and
⁴Department of Biostatistics, Scott and White Healthcare, Temple, Texas, USA

Do badania włączono 199 pacjentów z PChN oraz makroalbuminurią, z których 79 było w 1 (eGFR > 90 ml/min), a 120 w 2 (eGFR 60–90 ml/min) stadium choroby. Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu mieli wyrównane ciśnienie tętnicze krwi za pomocą inhibitorów ACE. Chorzy będący w tym samym stadium PChN zostali podzieleni na trzy grupy (kontrolną, otrzymującą NaHCO₃ w dawce 0,5 mEq/kg m.c./dobę lub stosującą dietę wzbogaconą w warzywa i owoce w takiej ilości, aby o 50% zredukować spożywanie związków kwaśnych). Po 30 dniach badania stwierdzono, że obydwa sposoby interwencji zmniejszają w porównywalny sposób stopień uszkodzenia nerek u chorych w II stadium PChN [zmniejszenie wydalania z moczem albumin, ET-1, czynnika transformacji wzrostu (TGF) oraz N-acetylo-β-D-glukoza-minidazy]. W grupie stosującej dietę obniżenie skurczowego ciśnienia tętniczego krwi było większe niż w grupie przyjmującej NaHCO₃. Przyjmowanie wodorowęglanu sodu spowodowało znaczniejsze obniżenie stężenia aldosteronu w surowicy krwi, a z kolei postępowanie dietetyczne zmniejszało wydalanie sodu oraz zwiększało wydalanie potasu z moczem.

Krótkotrwała suplementacja związków zasadowych oraz stosowanie diety bogatej w warzywa i owoce u chorych z nefropatią nadciśnieniową i kwasicą metaboliczną, leczonych inhibitorami ACE:

• nie powoduje wzrostu ciśnienia tętniczego krwi (stosowanie diety powoduje nawet jego obniżenie),
• hamuje postęp uszkodzenia nerek.

Należy przeprowadzić długookresowe badania, które wyjaśnią dokładnie wpływ tego postępowania na przebieg PChN.